Фрагменты уникальной фрески «Тайная Вечеря» открылись реставраторам, когда они сняли толстый слой краски и штукатурки. Собор – часть ныне утерянного ансамбля Распятского монастыря, существовавшего в Серпухове в период с 1665 по 1764 год. В здании собора долгое время располагалось общежитие Серпуховского медицинского училища. Сейчас храм передан РПЦ и здесь активно идут восстановительные работы.