Почему уникального препарата из Пущино сегодня нет в российских больницах

Не кровь, но спасение

Каждый год станции переливания крови заготавливают тысячи литров крови и ее компонентов, но доноров все равно не хватает. Не стоит забывать и о сложностях с группами и резус-факторами. До 2015 года от 3 до 10 тонн эмульсии, которую применяли для помощи при кровопотере, изготавливали в Пущино.

Но что же такое эмульсия? Это жидкость, насыщенная нерастворимыми в ней частицами другого вещества. И примером такой жидкости является «Перфторан»! Эта всемирно известная разработка родом из Пущино.

— Никто не смог сделать подобного препарата за рубежом до сих пор, — говорит профессор Маевский. — В 2023–24 годах вышли статьи в авторитетных международных журналах, где признали, что искусственная кровь на основе эмульсии перфторуглеродов, а именно таковой является наш «Перфторан» и его усовершенствованная версия «Флюосан», является неиспользованным резервом военной медицины, медицины катастроф и здравоохранения. Но пока разработки в этом направлении в других странах не увенчались успехом.

«Это одна из самых дорогих для моего сердца тем», — так описывает разработку Евгений Ильич. В лаборатории над созданием этого препарата в 1980‑е годы трудились 56 человек.

Так называемую «искусственную» или «голубую кровь» — «Перфторан» — используют при кровопотере, ожогах, обморожении и даже при синдроме длительного сдавления тканей. Но «Голубая кровь» на самом деле — вовсе не кровь. Это название «Перфторану» дали журналисты.

— Препарат не обеспечивает активацию систем свертывания при ранении, — приводит пример Евгений Ильич. — Уже этого достаточно, чтобы сказать, что «Перфторан» — это не искусственная кровь.

Из-за того, что «Перфторан» — это эмульсия, композиция из нескольких веществ, у него нет единой структурной формулы. Более того это наноэмульсия, которая не повреждает организм и без проблем выводится из него.

— Перфторуглероды не растворяются в воде, а как нерастворимое в воде можно лить в кровь? Никак! Это будет тромбоз, эмболия, и на этом все кончится. Следовательно, надо было приготовить эмульсию, — рассказывает Маевский.

От идеи до продукта

Почему были выбраны были именно перфторуглероды? Ученые узнали, что синтезированные для нужд атомной промышленности перфторуглероды химически инертны.

— Они растворяют в себе, в зависимости от структуры, очень большое количество газа, — поясняет ученый, — намного больше, чем любые существующие в природе жидкости. Впервые эта идея возникла у Леланда Кларка, который лечил детей с поражением легких в Кливлендском госпитале. Он искал жидкости, с помощью которых можно было бы промывать легкие и при этом не нарушать кислородный режим, в итоге для этой цели он успешно использовал перфторуглероды. А когда это оказалось удачным, возник вопрос: почему бы не сделать из них кровь?

К разработке подключились полсотни лабораторий по всему миру. А потом и наши, советские ученые, которые узнали о перспективном направлении на международном конгрессе.

— У меня был очень интересный, невероятно умный, но очень жесткий руководитель Феликс Федорович Белоярцев, — рассказывает Евгений Ильич. — Он сказал: «Сделать рецептуру эмульсий, разработать технологию изготовления и доказать ее кислородно-транспортные свойства — твое дело. Не сделаешь — плохо будет». Я прочел все, что было по этой теме, и мне помогли в этом Феликс Федорович, наши силовые структуры. Мне достали всю необходимую литературу, даже то, что в те годы еще не было опубликовано.

В научной среде бытовало устойчивое мнение, что перфторуглероды угнетают печень. Но как показали исследования — не все.

— Оказалось, что перфтороруглероды, которые мы использовали, не только не угнетают, а стимулируют детоксикационную функцию печени, — отмечает наш герой.

При всех достоинствах у «Перфторана» есть и недостатки. При введении большой дозы препарат временно снижает способность организма бороться с микробами, но эту реакцию можно блокировать специальными средствами. Польза же очевидна: потребность в донорской эритроцитарной массе при использовании «Перфторана» уменьшается в 2–3 раза. Несложно подсчитать, сколько жизней можно спасти без дополнительных кроводач.

Помощь для 35 тысяч больных

В 1996 году «Перфторан» был разрешен для широкого клинического применения и зарегистрирован во многих странах. Он помог 35 тысячам больных. Но почему же таким великолепным средством не оснащены сейчас все больницы?

— Было требование всю работу по созданию лекарственных препаратов в стране перевести на GMP (Система международных стандартов при производстве лекарственных препаратов — прим. «МК») — а для этого понадобились бы колоссальные вложения и реорганизация производства. Предприятие закрыли, и с апреля 2015 года препарат не выпускается, — сетует Евгений Ильич.

Производство закрыто уже 10 лет. И сейчас действует только пилотный участок (кстати, в том же институте, где и был создан препарат). И работают здесь сотрудники, которых в 1998 году за эти разработки наградили премией Правительства РФ.

Несмотря на то, что этому исследованию уже много десятилетий, тема продолжает быть актуальной и сейчас. В 2023 году за рубежом вновь возник интерес к этой теме.

— Примерно на 46 млн долларов в 12 университетах США были профинансированы разработки по созданию газопереносящих кровезаменителей на основе гемоглобина и эмульсии перфторуглерода, — рассказывает Маевский.

Но! Нужно не только вкладываться финансово и быть погруженным в процесс сейчас, но и «быть в теме» истории исследований.

— Важно знать старую научную литературу. Почему сейчас зарубежные разработчики пока все «пролетели» с новыми эмульсиями? Они не знают работы Фуджиты, которая была выполнена в 1971 году в Киото. Он еще в те годы показал, что если эмульсии имеют средний размер больше 100 нанометров, то они токсичны. Но кто читает сейчас работы 70‑х годов? — задается вопросом профессор. А сам Евгений Маевский не только помнит практически все работы вплоть до 1858 года, но и читает современные исследования, а также активно пользуется нейросетями.

Даже спустя более 40 лет проект по созданию кровезаменителей на основе перфторуглеродов продолжается. Следующие поколения разработок дольше хранятся после разморозки.

— Наши земляки, пущинцы и серпуховский Институт инженерной физики профинансировали создание пилотного участка, на котором мы можем делать 2 тонны «Перфторана» в год. Но пилотный участок не превратишь в промышленное производство, он может быть только моделью для создания промышленного производства, а для этого нужна парочка миллиардов. Они у нас есть? У меня лично нет… — с сожалением говорит профессор.

А вот перспективы у «Перфторана» — точно есть. На пилотном участке пущинские ученые сделали более стабильный дженерик «Перфторана» под названием «Флюосан». Его можно использовать не только при кровопотере, но и при инфаркте, черепно-мозговых травмах, для улучшения кровотока, при химиотерапии, в пластической хирургии и косметологии.